B형 간염

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1. 개요

B형 간염은 B형 간염 바이러스(HBV)에 의해 발생하는 간 질환으로, 급성 및 만성 형태로 나타날 수 있다. B형 간염은 주로 혈액이나 체액을 통해 전파되며, 수직 감염(모자 감염)과 수평 감염 경로가 존재한다. 역사적으로는 고대 인류 유해에서도 HBV DNA가 발견되었으며, 1885년에는 B형 간염 유행병이 기록되기도 했다. 한국은 과거 주사기 재사용으로 인해 B형 간염이 광범위하게 확산되었고, 2012년에는 피해자 보상을 위한 특별 조치법이 시행되었다. 급성 B형 간염은 자연 치유가 가능하지만, 만성 B형 간염은 간경변이나 간암으로 진행될 수 있으며, 인터페론, 핵산 유사체 제제 등의 항바이러스 치료가 사용된다. B형 간염은 전 세계적으로 유병률이 높으며, 예방을 위해 신생아 예방 접종이 권장된다.

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B형 간염 백신은 B형 간염 바이러스 감염을 예방하기 위해 사용되며, 신생아에게 출생 시 예방 접종을 권장하고, 면역 기억을 통해 최소 30년 동안 보호 효과를 제공하며, 심각한 부작용은 드물다.
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B형 간염
개요
B형 간염 바이러스의 전자 현미경 사진
진료과	감염병, 위장병학
동의어	Hepatitis B
증상
증상	없음, 황달, 피로, 짙은 색 소변, 복통
발병 시기	증상은 최대 6개월까지 지속될 수 있음
원인 및 위험 요인
원인	일부 체액에 의해 확산되는 B형 간염 바이러스
위험 요인	정맥 주사 약물 남용, 성관계, 혈액 투석, 감염된 사람과 함께 거주
진단 및 치료
진단	혈액 검사
예방	B형 간염 백신
치료	항바이러스제 (테노포비르, 인터페론), 간 이식
합병증 및 예후
합병증	간경변, 간암
경과	단기적 또는 장기적
빈도	2억 9천 6백만 명 (2019년)
사망자	B형 간염으로 인한 82만 명 사망 (2019년)

2. 역사

B형 간염 바이러스(HBV)는 최소 1만 년 전부터 인류를 감염시켜 왔다는 증거가 고대 인류 유해에서 발견된 바이러스 DNA를 통해 확인되었다.^[119]^[120]^[121] 이는 B형 간염이 신대륙에서 발생하여 16세기경 유럽으로 전파되었다는 기존의 믿음과는 상반된다.^[121] 오스트레일리아 원주민에게만 존재하는 B형 간염 바이러스 아형 C4는 최대 5만 년 전의 오래된 기원을 시사한다.^[122]^[123]^[124] 그러나 고대 HBV 게놈 분석 결과, 모든 알려진 인간 HBV 균주의 가장 최근 공통 조상은 2만 년에서 1만 2천 년 전 사이로 추정되어^[119] 모든 HBV 유전형이 보다 최근에 기원했음을 알 수 있다.

기록상 최초의 B형 간염 유행 사례는 1885년 루르만(Lurman)에 의해 보고되었다.^[125] 1883년 브레멘에서 발생한 천연두 유행 당시, 1,289명의 조선소 직원들이 다른 사람의 림프를 이용한 예방접종을 받았다. 몇 주에서 최대 8개월 후, 예방접종을 받은 근로자 중 191명이 황달 증세를 보이며 바이러스성 간염 진단을 받았다. 이는 오염된 림프가 발병의 원인임을 보여주는 중요한 역학 연구 사례로 평가받는다. 이후 1909년 매독 치료에 사용된 살바르산 주사 과정에서 재사용된 피하 주사기로 인해 유사한 발병 사례가 여러 차례 보고되었다.

1966년 바룩 블룸버그가 오스트레일리아 원주민의 혈액에서 오스트레일리아 항원(이후 B형 간염 표면 항원, HBsAg로 밝혀짐)을 발견하면서 B형 간염 바이러스의 존재가 처음으로 확인되었다.^[127] 1970년 데이비드 데인 등이 전자 현미경을 통해 바이러스 입자를 관찰했다.^[129] 1980년대 초에는 바이러스의 게놈 염기서열이 밝혀지고,^[131] 최초의 백신이 개발되어 시험 단계에 들어갔다.^[132]

2. 1. 한국에서의 B형 간염 역사

Hepatitis B^영어는 B형 간염 바이러스(Hepatitis B virus, HBV^영어)에 감염되어 발생하는 간의 염증성 질환이다. 한국은 과거 집단 예방 접종 과정에서 주사기 재사용으로 인해 B형 간염 바이러스가 광범위하게 확산되었다.^[1] 1948년부터 1988년까지 약 40년간 지속된 이러한 관행은 수많은 B형 간염 환자를 발생시키는 원인이 되었다.^[1] 일본 정부는 1948년에 주사기 재사용의 위험성을 인지하고 있었음에도 불구하고, 이를 방치하여 피해를 키웠다는 비판을 받고 있다.^[1]

2011년, 집단 예방 접종으로 인한 B형 간염 감염 피해자들은 국가를 상대로 소송을 제기했고, 2012년 '특정 B형 간염 바이러스 감염자 지급금 등의 지급에 관한 특별 조치법'이 시행되면서 피해자들에 대한 보상이 이루어졌다.^[1] 1986년부터 모자간 감염 차단 사업이 시행되어 수직 감염으로 인한 B형 간염 발생은 크게 감소했다.^[1]

3. 원인 및 감염 경로

B형 간염 바이러스는 주로 혈액이나 체액을 통해 감염된다. 흔히 생각하는 것과는 달리, 침(타액)을 통한 감염은 거의 없다.^[161] 감염 경로는 크게 수직 감염과 수평 감염으로 나눌 수 있다.

수직 감염: 모자 감염
수평 감염: 성행위·성매개 감염병·수혈·장기 이식·문신·바늘찔림 사고·주사기 재사용·콘택트 스포츠 등

B형 간염 바이러스는 HIV보다 전염성이 50~100배 더 강하다.^[32]

일본에서는 과거 유아기 집단 예방 접종 시 주사 바늘과 주사기 재사용으로 인해 B형 간염 바이러스가 만연했던 사례가 있다. 일본 정부는 1948년에 이미 주사 바늘 및 주사기 연속 사용의 위험성을 인지하고 있었지만, 40년 동안 이를 방치했다. 2011년 기준, 추정 150만 명의 지속 감염자 중 약 30%가 집단 예방 접종으로 인해 감염된 것으로 추정된다.^[137]

3. 1. 수직 감염

B형 간염의 수직 감염은 B형 간염에 감염된 산모로부터 출산 시 신생아에게 B형 간염 바이러스가 전파되는 경우이다.^[1] B형 간염은 주로 혈액, 정액에 의한 감염이 대부분이며, 침(타액)등을 통한 감염은 거의 없다.^[161]

특별한 예방 조치가 없다면 산모가 B형 간염 표면 항원(HBs Ag) 양성인 경우 출산 시 약 60%의 확률로 신생아가 감염될 수 있다. 만약 산모가 B형 간염 e 항원도 양성이면 감염 확률은 90%까지 높아진다.^[1]

수직 감염을 예방하기 위해 출산 후 12시간 이내에 신생아에게 면역글로불린(HBIG)과 B형 간염 백신을 접종한다. 이 방법으로 대부분의 B형 간염 수직 감염을 예방할 수 있다.^[1] 산모가 B형 간염 e 항원이 음성이면 실제 수직 감염 가능성은 0%이고, B형 간염 e 항원이 양성이면 약 10%에서 수직 감염이 된다. 이러한 예방 조치 이후 총 수직감염률은 약 5%이다. 수직 감염 위험은 산모의 혈중 B형 간염 바이러스 양(HBV DNA)과 가장 관련이 높다. 이러한 이유로 임신 마지막 3개월 동안 항바이러스를 써서 산모의 HBV DNA를 낮춰 수직 감염 가능성을 낮추는 방법이 시도되고 있다.^[1]

1986년부터 모자간 감염 차단이 시행된 이후로는 감염은 거의 예방되고 있다. 일본에서는 모자 감염 예방 대책 사업으로 임산부에 대한 HBs항원 검사가 실시되고, 건강보험에 따라 HBs항원 양성 임산부에게서 출생한 영아에게 항-HBs 면역글로불린 투여 및 B형 간염 백신 접종을 실시하고 있다.

3. 2. 수평 감염

B형 간염 바이러스(HBV)는 감염된 혈액이나 체액에 노출되어 전파된다. 성인의 수평 감염은 성 접촉^[35], 수혈, 오염된 바늘 및 주사기 재사용^[37] 등을 통해 발생한다. HBV는 인체 면역 결핍 바이러스(HIV)보다 50~100배 더 전염성이 높다.^[32]

흔히 알려진 것과 달리, B형 간염은 주로 혈액, 정액을 통해 감염되며, 침(타액)을 통한 감염은 거의 없다.^[161] B형 간염 보유자와 성접촉을 하거나, 보유자의 혈액을 수혈받는 경우, 또는 보유자와 면도기, 칫솔 등을 함께 사용하는 경우가 주요 감염 경로이다.

과거에는 유아기(만 7세까지)에 수혈로 인한 감염이 많았지만, 현재는 선진국에서 검사 체계가 확립되어 거의 발생하지 않는다. 바늘 찔림 사고나 주사 바늘 재사용, 문신 시술 시 바늘 재사용 등도 감염의 원인이 될 수 있다.

일본에서는 1948년부터 1988년경까지 유아를 대상으로 한 집단 예방 접종에서 주사 바늘과 주사기를 재사용하여 B형 간염 바이러스가 만연하였다. 일본 정부는 주사 바늘·주사기 연속 사용의 위험성을 인지하고 있었음에도 불구하고, 40년 동안 재사용 실태를 방치했다. 2011년 기준, 일본 내 B형 간염 지속 감염자(보균자) 약 150만 명 중 30% 정도가 집단 예방 접종으로 인해 감염된 것으로 추정된다.^[137]

4. 증상

B형 간염의 증상은 급성과 만성에 따라 다르게 나타난다. 급성 B형 간염은 일반적인 불쾌감, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 전신통, 미열, 짙은 색 소변 등의 증상으로 시작하여 황달로 진행될 수 있다.^[21] 반면 만성 B형 간염은 무증상인 경우가 많으나, 피로감이나 쇠약감을 동반하기도 하며, 간경변이나 간암으로 발전할 수 있다.

B형 간염 바이러스(HBV) 감염자의 1~10%에서는 간 이외의 증상이 나타나기도 하는데, 여기에는 혈청병 유사 증후군, 급성 괴사성 혈관염(다발성 동맥염), 막성 사구체 신염 및 소아기 구진성 수족피부염(지아노티-크로스티 증후군)이 포함된다.^[25]^[26] 혈청병 유사 증후군은 급성 B형 간염에서 황달 발생 전에 나타날 수 있으며, 발열, 피부 발진, 다발성 동맥염 등의 임상적 특징을 보인다. 이러한 증상은 황달 발생 후 곧 가라앉는 경우가 많지만, 급성 B형 간염 기간 동안 지속될 수도 있다.^[27]^[28]

4. 1. 급성 B형 간염

성인이 된 후 B형 간염에 감염되면 대부분 급성 B형 간염을 앓고 자연 치유된다. 급성 B형 간염의 증상은 다음과 같다.^[21]

잠복기: 감염 후 약 90일 정도의 잠복기를 거친다.
전구증상기: 피로감이 심해지고, 식욕 부진, 감기와 비슷한 증상이 나타난다.
황달기: 체내에서 B형 간염 바이러스와 싸우는 과정에서 면역 반응이 일어나고, 이로 인해 간세포가 파괴되어 쓸개즙 배출이 원활하지 않아 황달 증상이 나타난다.
회복기: B형 간염 바이러스가 모두 사라지면 황달이 사라지고 증상이 호전된다.

대부분 자연 치유되지만, 일부는 급성 간부전으로 사망하거나 만성 간염으로 진행될 수 있다.^[21] 급성 B형 간염은 전신 불쾌감, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 몸살, 미열, 짙은 소변 등의 증상으로 시작하여 황달로 이어질 수 있다. 이러한 증상은 몇 주간 지속되다 점차 호전되지만, 드물게 급성 간부전으로 사망하는 경우도 있다. B형 간염 감염은 증상이 전혀 나타나지 않아 감염 사실을 인지하지 못할 수도 있다.^[21]

4. 2. 만성 B형 간염

만성 B형 간염은 증상이 없는 경우가 많지만, 때로는 피로감이나 쇠약감을 동반하기도 한다. 특별한 자각 증상 없이 체내 면역 반응으로 인해 혈액의 간 효소 수치가 급격히 상승할 수 있다.^[21] 이 상태가 오래 지속되면 간세포가 파괴되어 간경변이나 간암으로 진행될 가능성이 커진다.^[21]

만성 B형 간염 바이러스 감염은 무증상일 수도 있지만, 만성 간염과 관련되어 수년에 걸쳐 간경변으로 이어질 수 있다. 이러한 유형의 감염은 간세포암종(간암) 발생률을 크게 증가시킨다. 유럽에서는 B형 간염과 C형 간염이 간세포암종의 약 50%를 유발한다.^[22]^[23] 만성 보균자는 알코올 섭취를 피하는 것이 좋은데, 이는 간경변 및 간암 위험을 증가시키기 때문이다.^[24] B형 간염 바이러스는 막성 사구체 신염 발생과 관련이 있기도 하다.^[24]

C형 간염과 달리, B형 간염에서는 간경변을 거치지 않고 간세포암이 발생하는 경우가 있으며, 무증상 보균자라도 발병할 수 있다.

5. 진단

B형 간염 바이러스 감염 여부는 혈액 검사를 통해 진단한다. 혈액 검사에서는 바이러스 항원(HBsAg, HBeAg) 또는 숙주가 생성한 항체(anti-HBc, anti-HBs, anti-HBe)를 검출한다. 이러한 검사 결과의 해석은 복잡할 수 있다.^[65]

HBsAg는 감염 여부를 확인하는 데 가장 많이 사용되는 표지자이다. 감염 중에 처음으로 검출 가능한 바이러스 항원이지만, 감염 초기에는 없을 수도 있고, 감염 후기에 숙주에 의해 제거되면 검출되지 않을 수도 있다. 이 "창기"(window period) 동안에는 ''anti-HBc IgM'' 항체가 질병의 유일한 혈청학적 증거일 수 있다.^[66]

HBsAg가 나타난 직후, HBeAg라는 또 다른 항원이 나타난다. HBeAg의 존재는 높은 바이러스 복제율과 감염성 증가와 관련이 있지만, 변종 바이러스는 'e' 항원을 생성하지 않으므로 항상 이 규칙이 적용되는 것은 아니다.^[67] 감염 과정에서 HBeAg가 제거될 수 있으며, 'e' 항원에 대한 항체(''anti-HBe'')가 바로 그 후에 나타나는데, 이는 일반적으로 바이러스 복제의 급격한 감소와 관련이 있다.

숙주가 감염을 제거할 수 있는 경우, 결국 HBsAg는 검출되지 않게 되고, anti-HBs 및 ''anti HBc IgG''가 이어진다.^[39] HBsAg 제거와 anti-HBs 출현 사이의 기간을 창기라고 한다. HBsAg는 음성이지만 anti-HBs가 양성인 사람은 감염을 제거했거나 이전에 예방 접종을 받은 것이다.

HBsAg 양성이 6개월 이상 지속되는 사람은 B형 간염 보균자로 간주된다.^[68] 보균자는 만성 B형 간염에 걸릴 수 있으며, 특히 성인기에 감염된 사람들 중 HBeAg 음성 상태로 혈청 전환된 보균자는 바이러스 증식이 거의 없어 장기적인 합병증이나 다른 사람에게 감염을 전파할 위험이 거의 없다.^[69] 그러나 "면역 회피" 상태에 진입할 수 있다.

바이러스량을 검출하고 측정하기 위해 PCR 검사가 개발되었다. 이러한 검사는 감염 상태를 평가하고 치료를 모니터링하는 데 사용된다.^[70] 고바이러스량을 가진 사람은 특징적으로 생검에서 유리양 간세포를 가지고 있다.

감염 경로는 주로 수직 감염, 예방 접종, 의료 종사자의 바늘찔림 사고, 주사기 재사용, 성 접촉, 문신 시 기구 소독 불량, 마약류 사용 시 주사기 공유 등이 있다. 따라서 출생 시 어머니의 감염 여부, 집단 예방 접종 시기, 수혈력, 수술력, 바늘찔림 사고, 마약류 주사, 연애 관계 등을 확인하는 것이 중요하다.

5. 1. 검사 항목

B형 간염 바이러스 감염 여부를 확인하기 위한 검사에는 바이러스 항원 또는 숙주가 생성한 항체를 검출하는 혈청 또는 혈액 검사가 포함된다.^[65]

HBsAg (B형 간염 표면 항원): 현재 감염 여부를 확인하는 데 가장 많이 사용된다. 감염 초기에 나타나는 바이러스 항원이다.^[65]
Anti-HBc (B형 간염 코어 항체): 과거 또는 현재 감염 여부를 나타낸다. 대부분의 B형 간염 진단 패널에는 HBsAg와 총 anti-HBc (IgM 및 IgG 모두)가 포함된다.^[66]
Anti-HBs (B형 간염 표면 항체): 면역 형성 여부를 나타낸다. HBsAg가 사라지고 Anti-HBs가 나타나면 감염에서 회복되었거나 예방접종을 받았음을 의미한다.^[39]
HBeAg (B형 간염 e 항원): 바이러스 증식 정도를 나타낸다. HBeAg가 나타나면 일반적으로 바이러스 복제율이 높고 전염성이 강하다는 것을 의미한다.^[67]
Anti-HBe (B형 간염 e 항체): 바이러스 증식 억제 정도를 나타낸다. HBeAg가 사라지고 Anti-HBe가 나타나는 것은 보통 바이러스 복제가 감소함을 의미한다.
HBV-DNA: 바이러스의 DNA 양을 직접 측정한다. PCR 검사를 통해 바이러스 양을 확인하고 치료를 모니터링한다.^[70]

임상 소견은 다음 표와 같이 정리할 수 있다.

HBs항원	HBs항체	HBc항체	HBe항원	HBe항체	HBV-DNA	임상 소견
(-)	(+)	(-)	(-)	(-)	(-)	예방접종 후
(-)	(+)	(+)	(-)	(-)	(-)	과거 감염・감염 후
(+)	(-)	(+)	(-)	(+)	(+)	HBe항체 양성 보균자(비활동성 보균자)
(+)	(-)	(+)	(+)	(-)	(+)	HBe항원 양성 보균자(무증상 활동성 보균자・만성 B형 간염) 급성 B형 간염 B형 간경변

6. 예방

B형 간염은 예방백신 접종을 통해 효과적으로 예방할 수 있다. B형 간염 바이러스 감염을 막기 위해 신생아, 항원 항체가 없는 사람에게 예방백신을 접종한다. 백신은 엉덩이에 주사하면 안 되며, 성인은 삼각근, 소아는 대퇴부 전외측에 근육 주사한다.

HBsAg 양성 산모에게서 태어난 신생아의 경우, B형 간염 백신만 투여하거나 B형 간염 면역글로불린만 투여하는 것보다 백신과 B형 간염 면역글로불린을 함께 투여하는 것이 B형 간염 발생 예방에 더 효과적이다.^[73] 이러한 병용 투여는 출생 시 B형 간염 바이러스(HBV) 전파를 86~99% 정도 예방한다.^[74]

임신 2기 또는 3기에 테노포비르를 B형 간염 면역글로불린 및 B형 간염 백신과 병용 투여하면, 특히 B형 간염 바이러스 DNA 수치가 높은 임산부의 경우 모체-태아 감염 위험을 77% 감소시킬 수 있다.^[75] 그러나 임신 중 B형 간염 면역글로불린 단독 투여가 신생아 감염률을 낮춘다는 충분한 증거는 없다.^[76]

혈액과 같은 체액에 노출될 위험이 있는 사람은 이미 접종을 받지 않았다면 접종을 받아야 한다.^[78] 효과적인 면역 여부를 확인하기 위한 검사가 권장되며, 충분히 면역되지 않은 사람에게는 추가 접종이 제공된다.^[78] 10~22년 추적 연구에서 정상적인 면역 체계를 가진 접종자 중 B형 간염 환자는 없었으며, 드물게 만성 감염이 보고된 사례만 있었다.^[79]

혈장 유래 백신(PDV)과 재조합 백신(RV) 두 가지 유형의 B형 간염 백신 모두 의료 종사자와 만성 신부전 환자의 감염 예방에 유사한 효과를 나타낸다.^[80]^[81] 의료 종사자 그룹에서는 RV 근육 내 투여 경로가 RV 피내 투여 경로보다 유의하게 더 효과적이었다.^[80]

6. 1. 백신 접종

한국에서는 B형 간염이 자주 발생하는 지역이므로, 모든 국민이 B형 간염 예방 접종 대상이다.^[78] 특히 B형 간염 바이러스 보유자의 가족, 혈액제제를 자주 수혈받는 환자, 혈액투석 환자, 주사용 약물 중독자, 의료기관 종사자, 수용시설 수용자 및 근무자, 성매개질환 노출 위험이 큰 집단은 우선 접종 대상자이다.

B형 간염 예방 백신은 총 3회 접종하며, 일반적으로 0, 1, 6개월 간격으로 접종한다.^[71] B형 간염 백신은 간암 예방에도 효과적인 최초의 백신이었다.^[72] B형 간염 표면 항체가 정상적으로 만들어지면 추가 접종은 필요 없고 평생 면역이 유지된다. 그러나 우선 접종 대상자들은 접종 3개월 후 항체가 정상적으로 만들어졌는지 확인해야 한다. 항체가 만들어지지 않으면 백신 종류를 바꿔 3회 다시 접종한다.

B형 간염 예방접종은 감염 예방에 효과적이다. 대부분의 백신은 며칠에 걸쳐 3회 접종한다. 백신에 대한 보호 반응은 수혜자 혈청에서 항-HBs 항체 농도가 최소 10 mIU/ml 이상인 것으로 정의된다. 백신은 어린이에게 더 효과적이며, 접종자의 95%가 보호 수준의 항체를 가지고 있다. 이는 40세에는 약 90%, 60세 이상에서는 약 75%로 떨어진다. 백신 접종으로 인한 보호 효과는 항체 수치가 10 mIU/ml 미만으로 떨어진 후에도 오랫동안 지속된다.

중앙방역대책본부 예방접종전문위원회는 수평 감염 예방을 위해 정기 접종이 필요하다고 보고 있으며,^[141] 보건복지부는 2016년 10월 예방접종법에 따른 "정기 접종"으로 할 방침을 결정했다.^[142]

어머니가 보균자가 아닌 신생아는 정기 접종으로 생후 1개월부터 접종 가능(생후 2개월부터 Hib 백신, 소아용 폐렴구균 백신 등과의 동시 접종을 권장). 1차, 4주 후, 그리고 20~24주 후 총 3회 접종^[143]
일반적으로 1차와 2차는 4주 간격(미국에서는 30일), 2차와 3차는 6개월 간격이다. 3회 접종 후 항체 유지 기간은 5년(수입 백신은 15~20년)^[144] 대한간학회에 따르면, 획득한 면역은 최소 15년 동안 지속되는 것이 확인되었다.^[140]

6. 2. 기타 예방

B형 간염 표면 항체가 없는 사람이 B형 간염 바이러스에 노출되면 B형 간염 바이러스 면역글로불린(HBIG)를 접종한다.^[135] 의료기관 종사자^[137] 등 B형 간염 바이러스 노출 위험이 높은 사람은 B형 간염 면역글로불린(HBIG)을 접종할 수 있다.

성행위 시 콘돔을 사용하면 성병으로 전염되는 B형 간염을 어느 정도 예방할 수 있다.

7. 치료

급성 B형 간염은 대부분 자연 치유되므로 특별한 치료가 필요하지 않다. 극히 드물게 전격성 간염으로 진행되어 사망하거나 만성 간염으로 진행될 수 있다.^[86]^[87] B형 간염 바이러스를 완전히 없앨 수 있는 치료제는 아직 개발되지 않았지만, 만성 B형 간염의 경우 바이러스 증식을 억제하고 간의 염증을 줄여 장기적으로 간경변증과 간암의 위험을 낮추기 위해 여러 약물을 투여한다.

만성 B형 간염 치료 대상은 B형 간염 바이러스가 증식하고(혈중 HBV DNA가 100,000copies/mL 이상) 간세포 염증이 지속될 때(ALT 80 이상 상승)이다. 간 조직 검사에서 염증이 있거나, 간경변증, 간암이 있을 때는 혈중 ALT가 상승하지 않아도 치료를 시작한다. 사용되는 약물로는 인터페론, 페가시스(페그인터페론), 제픽스(라미부딘), 헵세라(아데포비르), 바라크루드(엔테카비르), 레보비르(클레부딘), 세비보(텔비부딘), 비리어드(테노포비르) 등이 있다.

2016년 WHO는 2030년까지 B형 간염을 근절하겠다는 목표를 설정했지만, 이는 어려워 보인다. 그러나 치료법 개발은 계속 진행 중이다.^[15]

7. 1. 항바이러스 치료

B형 간염 바이러스 자체를 완전히 없앨 수 있는 치료제는 아직 개발되지 않았다. 그러나 바이러스 증식을 억제하여 간 손상을 최소화하고, 간경변증이나 간암으로 진행되는 것을 막기 위해 항바이러스 치료를 시행한다.

항바이러스 치료에는 인터페론(IFN)과 핵산 유사체 제제가 사용된다. 인터페론은 주사제로, 면역 체계를 조절하여 바이러스 증식을 억제한다. 핵산 유사체 제제는 경구 복용 약물로, 라미부딘(제픽스), 아데포비르(헵세라), 엔테카비르(바라크루드), 테노포비르(비리어드) 등이 있다.^[88] 2015년 세계보건기구(WHO)는 테노포비르 또는 엔테카비르를 1차 약제로 권장했다.^[92]

치료 대상은 혈중 HBV DNA 수치가 높고, 간세포 염증 수치(혈청 알라닌 아미노전달효소)가 지속적으로 상승하는 만성 B형 간염 환자이다.^[88] 간경변이나 간암이 있는 경우에는 염증 수치와 관계없이 치료를 시작한다.

핵산 유사체 제제는 일단 복용을 시작하면 대부분 평생 계속해야 한다.

약품 종류	약품명	설명
인터페론(IFN)	IFNα (스미페론, 오아이에프)
	IFNα2b (인트론 A)
	IFNβ (IFN, 페론)
	PEG-IFNα2a (페가시스)
핵산 유사체 제제	라미부딘 (제픽스)	원래 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 치료제로 개발되었다. 내성 바이러스 출현이 많아 최근에는 신규 사용에는 사용되지 않는다.
	아데포비르 (헵세라)	라미부딘 내성 바이러스 치료제로 승인되었다. 라미부딘 내성 바이러스 출현 시 라미부딘과 병용하여 사용되었다.
	엔테카비르 (바라크루드)	라미부딘보다 바이러스 억제 작용이 강력하며, 현재는 거의 핵산 유사체 제제로서 1차 선택으로 사용되고 있다. 기형 유발성이 있어 임신 가능성이 있는 여성에게는 투여할 수 없다.
	테노포비르 (비리어드)	핵산 유사체 제제의 최신 약제. 다음 두 종류가 있다.
	텔비부딘 (세비보)
	클레부딘 (레보비르)

7. 2. 간 보호 치료

B형 간염 바이러스를 완전히 없애는 치료제는 아직 개발되지 않았다. 그러나 바이러스 복제를 억제하여 간 손상을 최소화할 수는 있다. 급성 B형 간염은 대부분 자연적으로 회복되므로 특별한 치료가 필요하지 않지만, 만성 B형 간염은 간경변 및 간암의 위험을 줄이기 위해 치료가 필요할 수 있다.^[86]^[87]^[88]

만성 B형 간염 치료에는 항바이러스제와 면역 체계 조절제가 사용된다. 항바이러스제로는 라미부딘, 아데포비르, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 알라페나미드, 텔비부딘, 엔테카비르 등이 있으며, 면역 체계 조절제로는 인터페론 알파-2a 및 PEG화 인터페론 알파-2a가 있다.^[91] 2015년 세계보건기구(WHO)는 테노포비르 또는 엔테카비르를 1차 약제로 권장했다.^[92]

인터페론은 매일 또는 주 3회 주사해야 하지만, PEG화된 인터페론은 주 1회만 주사하면 된다.^[96] 인터페론 치료 반응은 바이러스의 유전형에 따라 다르다.^[93]^[94]

만성 B형 간염은 항바이러스 치료를 통해 ALT 수치를 정상화하고, 간경변으로의 진행 및 간세포암 발생을 억제하는 것을 목표로 한다. 급성 B형 간염은 대부분 보존적 치료를 하지만, 급성 간부전으로 진행될 수 있으므로 주의해야 한다.

8. 합병증

만성 B형 간염은 피로감이나 쇠약감을 동반할 수 있으며, 혈액의 간 효소 수치가 급상승하는 경우가 있다. 이 상태가 오래 지속되면 간세포 파괴가 촉진되어 간경변이나 간암으로 발전할 가능성이 커진다.^[96] 특히, 어린이는 성인보다 B형 간염 감염이 사라질 가능성이 낮다. 신생아 중 출생 시 어머니로부터 감염된 경우, 단 5%만이 감염이 사라지며, 이들은 간경변 또는 간세포암으로 사망할 위험이 40%이다.^[95]

D형 간염(HDV)은 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원을 이용하여 캡시드를 형성하기 때문에 B형 간염과 동시 감염될 때만 발생할 수 있다.^[98] D형 간염과의 동시 감염은 간경변과 간암의 위험을 증가시킨다.^[99] 다발성 동맥염 또한 B형 간염 감염 환자에게서 더 흔하게 나타난다.

B형 간염 바이러스는 감염 후에도 체내에 남아 재활성화될 수 있으며,^[100]^[101] 특히 면역력이 저하된 사람들에게서 발생할 가능성이 높다.^[103] 재활성화는 자발적으로 발생할 수 있지만,^[104] 항암화학요법을 받는 사람들은 위험이 더 높다.^[105] 예방적 항바이러스제 치료는 B형 간염 질환 재활성화와 관련된 심각한 질병을 예방할 수 있다.^[105]

C형 간염과 달리, B형 간염에서는 간경변을 거치지 않고 간세포암이 발생하는 경우가 있으며, 무증상 보균자라도 발병할 수 있다.

9. 역학

2019년 기준 전 세계적으로 최소 2억 9,600만 명이 만성 B형 간염 바이러스를 앓고 있다.^[1] 지역별 유병률은 아프리카(약 7.5%)에서 아메리카(0.5%)까지 다양하다.^[19]

2011년 기준 대한민국 인구의 5~8%(약 350만 명)가 B형 간염 바이러스 보균자로 파악되고 있다.^[162] 중국은 중간 유병률 지역으로, 2019년 기준 HBV 감염률은 6.89%이다.^[113] 유병률이 낮은 국가로는 오스트레일리아(0.9%),^[115] WHO 유럽 지역(평균 1.5%),^[19] 북미와 남미 대부분 국가(평균 0.28%)가 있다.^[116]^[117]

10. 사회와 문화

세계 간염의 날(World Hepatitis Day)은 매년 7월 28일로, B형 간염과 C형 간염에 대한 전 세계적 인식을 높이고 예방, 진단 및 치료를 장려하는 것을 목표로 한다.^[133] 2007년부터 세계 간염 연맹(World Hepatitis Alliance)이 주도하고 있으며, 2010년 5월 세계보건기구(WHO)의 승인을 받았다.^[133]

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